万历三大征中，用兵最多、战况最惨烈的是播州之役。播州之役是明朝万历年间打败播州土司杨应龙叛乱的一场战争。此战明军由李化龙指挥，分兵八路进发——每路约三万人，共计二十余万人，所用兵力超过宁夏之役与朝鲜之役。

播州之役历时114天，明王朝集八省之力，出兵24万，耗银约二百余万两，数万人战死，最终平定杨氏叛乱。

播州之役几乎耗尽了明朝最后的军力和财力，削弱了东北的防御力量，是明衰清兴的转折，故有"明实亡于万历"的说法 。