田纳西河发源于阿巴拉契亚山脉，自东北流向西南再向偏西方向流，最后大致向西北方向流，注入俄亥俄河。俄亥俄河接纳了田纳西河以后，向西流，注入密西西比河。密西西比河接纳俄亥俄河以后向南流，最后注入墨西哥湾。由此可见，田纳西河水最终是流入了墨西哥湾。田纳西河流域的综合治理开发是世界河流综合治理开发的典型代表。