毕节之名源于彝语部族名（Biji）的音译，汉字记音为“庳君”“比跻”“毕节”等。

元初，平迟安德长官司于倒天河畔修建毕节驿明洪武十七年，置毕节卫，修毕节卫城清康熙二十六年，撤毕节卫建毕节县民国沿用毕节县1949年，新中国成立后，设毕节专员公署(毕节地区行政公署)。1970年，毕节专区改为毕节地区，1994年，撤毕节县设县级毕节市，2011年，撤毕节地区设地级毕节市。