医院始建于1928年9月，其前身为国立河南大学附属医院。1958年从开封迁址郑州，更名为河南医学院第一附属医院。1985年更名为河南医科大学第一附属医院。2000年在原郑州大学、郑州工业大学、河南医科大学三校合并后，医院正式命名为郑州大学第一附属医院。2012年成为省部共建医院。2017年临床医学成为国家“双一流”建设学科。在中国医院综合指数科研实力排行中居全国第10位。