沙丘之变，又称沙丘之谋，是指秦始皇在沙丘宫去世后，宦官赵高与丞相李斯合谋矫诏杀害公子扶苏，拥立胡亥即位的事件。沙丘之变导致秦朝政治混乱、迅速灭亡，深刻影响了中国历史走向。
公元前210年十月， 年逾半百的始皇在第五次出巡的途中病倒了，他召来兼管着皇帝符玺和发布命令诸事的赵高，让他代拟一道诏书给长子扶苏，命他将军事托付给蒙恬，赶回咸阳主持丧事。这实际上已确认了他继承者的身份。
诏书封好后，始皇吩咐赵高火速派使者发出，岂料的赵高假意允诺着，但是由于太子扶苏与自己向来不合，担心太子扶苏继承帝位后对自己不利，而幼子胡亥昏庸无知，若胡亥继任帝位后，容易控制，因此暗中却扣压了遗诏。
不久，秦始皇驾崩于沙丘平台。丞相李斯鉴于皇上死于外地而太子又未确立，害怕天下人知道真相后大乱起来，也担心秦始皇的诸多儿子纷纷起来争夺皇位，于是封锁了消息，将棺材置于辒辌车(古代可以卧的车)内，队伍所经之处，进献食物、百官奏事一切如故。因此当时除了随行的胡亥、赵高和五六名宠幸之臣知晓始皇已逝外，其余的人均被蒙在鼓里。
后来赵高说服李斯假托始皇之命，立胡亥为太子，又另外炮制一份诏书送往上郡，以“不忠不孝”的罪名赐扶苏与蒙恬自裁。最后扶苏自杀，胡亥即皇帝位，是为秦二世。
