公元前221年，秦统一六国。秦始皇废分封，设郡县，今天中市先属颍川郡（冶所今禹州市）。后属陈郡（治所今淮阳县）

西汉高帝四年（公元前203年）置汝南邢，郡治汝阳，隶属豫州刺史部，辖汝阳（今汝南县），安成（今汝南县东南）、阳城（今平舆县西北）。新蔡、慎阳（今正阳县）

三国时期，今天汝宁市属魏，为汝南郡、南阳郡分辖。西晋分汝南郡置汝阴那．东晋时先属前秦，后属东晋、后秦、后赵、前燕。南北朝时期大部属汝南邢、南朝宋文帝在汝南郡治所侨立司州，始称汝南为悬瓠北魏初改司州为豫州，以后又多次更名

明清时期，今驻马店市分属汝宁府和南阳府，隶河南道