明朝万历时期的首辅有以下几位：张居正、张四维、申士行、张家屏、赵志皋、王锡爵、沈一贯、朱赓、李廷机、叶向高方从哲。
其中，最著名的当属张居正。张居正，明万历年间曾因厉行改革而彪炳史册的一位传奇人物。他从秀才、举人、进士，官至内阁大学士，从平民中崛起，荣登首辅之位后，理政十年，协助十岁的小皇帝，推行改革：整饬吏治，刷新颓风整肃教育，延揽济世之才革新税赋，梳理财政。拯救朱明王朝将倾之厦，把衰败、混乱的明王朝，治理得国富民安，使万历时期成为明王朝最为富庶的时代。人们赞扬他是“起衰振隳”的“救时宰相”。
