2003年，德约科维奇转为职业球员，开始职业生涯。2007年，世界排名升至第三。2008年，首次获得澳网冠军。2011年，获得澳网、温网和美网冠军 ，世界排名升至第一。2016年，勇夺法网冠军，并实现跨年连夺四大满贯的壮举，完成职业生涯全满贯 。2018年8月，首次问鼎辛辛那提大师赛，职业生涯包揽大师赛全部九站冠军，达成“金大师”伟业 2021年2月21日，德约科维奇以7-5/6-2和6-2横扫梅德韦杰夫，第9次赢得澳网男单冠军，也是他第18个男单大满贯。

截至2021年2月21日，德约科维奇已经赢得包括18个大满贯、36个大师系列赛和5个年终总决赛在内的82项ATP单打桂冠 。ATP现世界排名第1。