两河流域曾经被非常多的国家所统治，主要有苏美尔、巴比伦等。

首先是苏美尔，苏美尔建立了城邦文明，各城邦之间为了争夺土地奴隶和霸权，展开了长期的战争。在公元前二两千三百七十八年，卢伽尔安达的统治者被推翻，贵族出身的乌鲁卡基纳，趁机夺取政权。

其次是阿卡德，阿卡德的第一任国王萨尔贡建立了阿卡德王朝。萨尔贡曾经先后出征34次，击败了卢伽尔扎吉西，接着挥兵南下，降伏了乌尔，攻取乌鲁克。他建立了中央集权统治，组建了两河流域历史上的第一支常备军。

再者是乌尔第三王朝的建立，在这一王朝，中央集权统治大增强。

其次是古巴比伦王国的建立，最著名的君主就是汉谟拉比，他颁布了《汉谟拉比法典》。

赫梯人灭亡了巴比伦以后，不久便离去，加喜特人占领了巴比伦，建立了加喜特王朝。